我中医药国际标准亟待建立 中药研发面临的问题

生物通

药物研发面临严峻挑战

　　目前，全球的现代药物研发都面临着严峻的挑战，一方面药物研发有着极高的临床前失败率、极低的药品上市率，一种新药从研发到上市约需8到12年的时间，每个药品的平均研发费用约8亿美元，另一方面，药品研发所面临的上市审查愈加严厉，每10个上市的药物中只有3个能够赢利，大量专利药到期的压力也逐渐增加。

　　随着跨国公司在我国逐步实施研发、临床、生产一条龙战略，我国的药物研发形势更加紧迫，竞争的激烈不言自明。

　　“每一个跨国公司都拥有数千名博士组成的研究队伍，每年数十亿美元经费，拥有当代最先进仪器设备。如果按国际上10年、5亿美元、1万个化合物出一个药的标准计算，即使我们的效率是欧美的10倍，也要花5000万美元，合成1000个化合物，才能搞出一个药，面对这样的形势，我们该怎么办？”

　　“全世界有121个年销售额超10亿美元的药，中国一个没有。跨国公司军团每年推出几十个新药，中国企业参与国际竞争的路还有多远？”天士力集团副总裁孙鹤在国际生物技术前沿论坛上问道。

　　曾在FDA任职多年的孙鹤并没有被这样的挑战难倒，他带领天士力的团队在中药国际化的道路上迈出了坚实的步伐，复方丹参滴丸已经以药品身份进入美国FDA INDⅡ、Ⅲ期临床用药申请，其间积累了丰富的经验。

　　建立国际标准是重要战略

　　“企业在走向国际市场时，首先要把各个国家的药品法规作一个全面的了解，从监督管理到申报等各个方面都要作细致的研究，只有在充分了解这些法规程序的基础上，研究才能达到要求，符合规定。”孙鹤深有感触地说道，“另外，不能只把GMP翻译得非常漂亮，也要多多了解法律方面的各种案例，希望能联合官产学研资各方对国际上已有的一些案例进行充分的挖掘，解释每一句话是怎么产生的，当时国际上怎么辩论的，为什么这样定，定完以后实际工作中间如何执行的，形成套书，给走向国际市场的中国企业以实际的帮助。”

　　在参与国际竞争时，孙鹤强调，建立产品质量、过程管理的国际标准是解决中医药国际化经营的有效途径，同时要充分重视中医药国际差异，包括历史和文化因素，考虑原发和引进等不同情况；法规、法律因素，例如韩国高丽参及其产品在超市及街头的自动售货机均有销售，产品多达600余种，而在我国，人参不能进入食品领域；质量与技术标准因素，各国药典不同，质量与技术标准也会相应有所不同。

　　其次，还要考虑中医药国际化产品贸易和服务贸易需求，规范进出口贸易和中医诊疗服务。

　　而在进入国际市场时，则要公平竞争、相互协作，遵守国际比赛的裁判标准。对于已经取得的中医药国际化成果和经验，要以标准的形式予以强化巩固。

　　“如果我们不尽快地主导一些标准的建立，这些标准特别是中药产品或者植物药产品，可能就会被一些临近的国家抢走。”孙鹤说。

　　提到ISO TCM（中医药）标准，孙鹤介绍了标准制定的几个层次。

　　首先是建立系统和过程标准，其中包括中药提取标准和中药提取物编码系统。

　　其次是建立中间产品标准。利用目前丹参、三七、穿心莲、积雪草、肉桂、青蒿和灵芝等药材申请进入美国USP契机，制定《国际中药药材 ISO 标准》；目前，除天士力的丹参、三七浸膏外，还没有涉及提取物的标准，应制定《国际中药提取物 ISO 标准》。

　　然后是建立终产品及应用标准，即《国际中药药品ISO标准》（相当于“国际药典”）。

　　人才培养是关键

　　“我国在人才培养方面，不管是研究生培养，还是大学生培养，大多数都是培养技术型的人才，很少培养领军型的人才。”孙鹤说。

　　这就造成一个问题，如果把他们放在非常细的科研板块上，一个研究的实验室里，他们确实做得非常漂亮，非常好。但是如果给他一个先导化合物，给他12年的时间，让他带领一个小团队，把这个化合物从开始做到结束，这时候大多数中国的学生，不管硕士和博士都不知道下一步该怎么办了——先做哪一个实验？哪个实验是关键的实验？在寻找难点、起点和关键点上可能就会出现问题。

　　“要想真正在世界生物技术前沿上占据一定位置，我国在人才培养上应该作一些调整或者是改变。可以考虑在大学里设一些专业，专门培养一批领军型的人才，而不仅仅是研究型的实验室的人才。”孙鹤建议。

　　发挥中国优势

　　“尽管我国在药物研发的设备和财力上确实不如欧美企业，但是我们有大量的临床经验，今后应当建立一批国际标准的临床基地。”孙鹤表示。

　　FDA网站上的数据显示，现在在中国做临床试验的外国企业有510家，我们可以利用这个机会，提高中国的临床研究水平，使化学药、生物药甚至中药在中国的临床研究也能够被FDA接受，被欧盟接受。

　　“数据显示，美国和中国对GCP的服从率分别为83.75%和90.59%，中国比美国高。实际上，只要严格按照GCP的要求来做实验，坚持正确的理念、做好相应的管理，完全可以把这个事情做好，在某些情况下，中国的病人更听医嘱。”孙鹤说。

　　中国拥有世界上最多的人口，病人的绝对数量远远大于西方国家，而且，在中国，没有使用任何其他药物、没有参加任何其他治疗的病人的比例也要远远高于西方国家，这对新药开发、减少其他药物产生的影响几率是非常重要的指标。

　　在美国，平均做一个实验是整整一年的时间，如果因为无法招募到足够的参与临床试验的病人，每耽误一天成本将达到3.7万美元。

　　“FDA也好，GMP也好，它们关注的核心内容就是：安全、有效、质量可控。安全、有效靠什么证明？靠两个大规模的临床样品，每个可能要一千人。质量可控，你可以提出来我希望怎么控制，绿茶当中即使有45%的成分是不明确的，但也可以被通过。”孙鹤希望能在国家层面上把经验尽快往外推广，破除中国企业对FDA等的迷信或是担心。“在与它们打交道的时候，实际上是在用自己的产品与之交流，然后建立一套学习的过程。”

　　中医药国际化前景光明

　　我国有丰富的中药资源，其中药用植物1146种，药用动物1581种，常用中药有1200种，民族药4000余种，民间用药7000多种。中医药理论体系完备，是目前保存最完整、影响力最大、使用人口最多的传统医药体系，积累了大量丰富的临床实践经验，以其完备、独特的理论体系和独特的防治效果在世界传统医药体系中占据重要的地位。

　　我国已形成了完整的中医药医疗、科研、教育和生产体系，国家政策也明确支持中医药，在中国的医疗保健体系中，传统中医药和西医、西药拥有相同的法律地位。

　　“目前，国际市场对于中医药有着很大的需求，其次，全球化学药的创新相对枯竭，欧盟、美国的批准逐年减少，这也为中医药提供了一个很好的发展契机。第三，从起初认为中医药无毒无效，到现在对中药有效性、安全性的日渐肯定，国际方面对于中医药的悠久历史逐渐认可。”孙鹤表示。(刘欢)